Farmacología del epigenoma: investigaciones sobre usos de utilidad clínica de drogas estabilizantes del ánimo/anticonvulsivantes / Pharmacology of the epigenome: investigations on the use of clinical utility, of mood stabilizers/anticonvulsants

La epigenética es un promisorio campo de la investigación que probablemente contribuya a la comprensión de un amplio rango de enfermedades como la ansiedad, la depresión, la esquizofrenia, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Huntington o el síndrome de Rett. Esta área del conocimiento se refiere a las modificaciones en la expresión genética que resultan en cambios heredables y que son independientes de los cambios de la secuencia genética. Esto incluye la metilación del ácido desoxirribonucleico (ADN), las modificaciones de las histonas y más recientemente a la interferencia del ácido ribonucleico (ARN), especialmente a través de la no traducción a proteínas por microARN (miARN) u otros ARN pequeños de interferencia (SIRNA´s). La farmacología de la epigénetica está avanzando en el desarrollo de drogas o probando las utilizadas para otras indicaciones, para modificar las alteraciones del epigenoma que resultan en enfermedades o vulnerabilidades a diversas patologías.Los inhibidores de la deacetilasa de las histonas son un ejemplo de lo anteriormente expuesto. Demostraron tener eficacia como anticancerosos a través de un amplio rango de enfermedades malignas, especialmente las hematológicas. El valproato, un inhibidor de la deacetilasa de las histonas, es una droga que ha sido utilizada por décadas para tratar la epilepsia, los trastornos del estado de ánimo y la migraña y actualmente se lo investiga para otras indicaciones.El objetivo de este capítulo es mostrar los avances realizados en el conocimiento de los mecanismos de acción de drogas utilizadas como estabilizantes del estado de ánimo/anticonvulsivantes, como también sus probables usos por fuera de su indicación específica.

Epigenetics is a promising field of research, which probably contributes to understanding a wide spectrum of disorders such as anxiety, depression, schizophrenia, Alzheimer's Disease, Huntington's Disease or Rett's Syndrome. This area of knowledge refers to modifications in the gene expression, which result in inheritable changes and which are independent of the changes in the gene sequencing. This includes the methylation of deoxyribonucleic acid (DNA), the changes of histones, and, more recently, the role of ribonucleic acid (RNA), particularly, by means of non-protein-coding RNA (miRNA) or other small interfering RNA's (SIRNA's). The pharmacology of epigenetics is progressing in terms of the development of drugs, or the testing of the already used ones form other indications, in order to modify the alterations in the epigenome that result in diseases or vulnerabilities to different pathologies. Histone decetylase inhibitors are an example of the above. They prove to be effective against cancer through a wide spectrum of malignant diseases, especially hematologic diseases. Valprotate, a histone deacetylase inhibitor, is a drug which has been used for decades to treat epilepsy, mood disorders and migraines, and is currently being researched for other indications as well. The purpose of this chapter is to show the advances achieved with respect to the knowledge of the mechanisms of action of drugs used as mood stabilizers/anticonvulsants, as well as their possible uses beyond their possible uses beyond their specific indication.

Actualización en la patofisiología de la esquizofrenia desde la perspectiva de la neurociencia de sistemas / Update on the pathophysiology of schizophrenia from the systems neuroscience point of view

La patofisiología de la esquizofrenia (EQZ) sólo podrá entenderse en una aproximación integrativa, basada en la neurociencia de sistemas, para tratar de explicar cómo múltiples genes y neurotransmisores pueden actuar de manera sinérgica para producir el trastorno. En este trabajo se analizarán por separado los diversos endofenotipos de esta enfermedad para tratar de explicar, sobre la base de aproximaciones sistémicas, cómo ocurren los cambios en las interneuronas GABAérgicas en la EQZ, comenzando con la hipofunción GABAérgica y sus consecuencias sobre las neuronas piramidales corticales y la disfunción dopaminérgica a punto de origen hipocampal, lo que permite conciliar eventos neurobiológicos con sus consecuencias conductuales (consilience). Los circuitos involucrados por Lisman, Grace, Coyle, Green y otros autores en esta revisión integran las neurotransmisiones glutamatérgica, GABAérgica, dopaminérgica y colinérgica en un marco sistémico en que también se involucran factores de riesgo genético, para intentar demostrar sus acciones sinérgicas dentro del circuito y generar una aproximación desde la neurociencia de sistemas. Se intentará desarrollar estrategias de distinto orden para comprender la EQZ como enfermedad que produce sus consecuencias devastadoras a través de la acción sinérgica de genes y diversos neurotransmisores integrados en circuitos de procesamiento que operan en complejas dinámicas de tipo no-lineal.

Understanding the pathophysiology of schizophrenia (SZ) entails adopting a holistic approach based on systems neuroscience that allows to explain how multiple genes and neurotransmitters can act synergistically to trigger the disorder. In this article, the different endophenotypes of schizophrenia are analysed separaately, with the aim of explaining, by means of systemic approaches, how changes take place in GABAergic interneurons in SZ, starting from the GABAergic hypofunction and ists effects on cortical pyramidal neurons, as well as on the dopaminergic dysfunction at he pont of origin of the hippocampus, which enables to reconcile neurobiological events with their behavioural consequences ("consilience"). The circuits proposed by Lisman, Grace, Coyle, Green and other authors, that make up glutamatergic, GABAerci, dopaminergic and cholinergic neurotransmissions embedded in a systemic framework in whic genetic risk factors are also involved, are included in this review to demonstrate their synergistic actions within the circuit, as well as to develop an approach based on systems neuroscience. The present article will also provide different types of strategies intended to understand SZ as a disease that causes its devastating effects through the synergistic action of genes and the different neurotransmitters organized in processing circuits that operte in complex non-linear dynamics.

Características de los servicios asistenciales para niños/as con trastornos mentales graves en la ciudad de Buenos Aires - Argentina / Characteristics of the health service system for children with severe mental disorders in the city of Buenos Aires - Argentina

Objetivo: Caracterizar y analizar las respuestas asistenciales institucionales que brinda el sistema de salud estatal a niños/as con trastornos mentales graves en la Ciudad de Buenos Aires, Argentina. Materiales y Método: Estudio descriptivo que se inscribe en una línea de desarrollo teórico en Investigación en Sistemas y Servicios de Salud a cargo de un equipo interdisciplinario. Se realizaron 31 encuestas y 20 entrevistas semiestructuradas a los responsables de los Servicios de Psicopatología Infanto-Juvenil de los Hospitales de la Ciudad de Buenos Aires y Centros de Salud Mental que conforman la red estatal. Resultados: La demanda de atención de niños/as con trastornos mentales severos se ha incrementado en los últimos años, siendo la respuesta asistencial brindada por el subsector estatal escasa e insuficiente. Sólo dos instituciones, de dicho sector, dan una respuesta específica a niños con esa problemática. Estas se encuentran desbordadas en su capacidad y con listas de espera. Se verifica falta de capacitación de los recursos humanos, ausencia de equipos interdisciplinarios y pocos profesionales psiquiatras infantojuveniles. Conclusiones: Se evidencia la necesidad de reformular y mejorar las respuestas asistenciales en al área de Salud Mental con el objeto de garantizar el derecho a la Salud de los niños/as con necesidades especiales.

Caracterización de la consulta institucional en psicosis y autismo infantil en la ciudad de Buenos Aires. Estudio de caso / Characterization of institutional consultation in infantile psychosis and autism in the city of Buenos Aires case study

El presente trabajo pretende exponer y reflexionar acerca de las dificultades en el acceso a los servicios de salud de niños/as con trastornos psicopatológicos graves.Se trata de un estudio epidemiológico y descriptivo, acerca de las respuestas institucionales del sector público frente al padecimiento estos niños/as diagnosticados con autismo y psicosis infantil. Se enmarca en una perspectiva de investigación en Sistemas y Servicios de Salud cuyo enfoque es interdisciplinario y propone avanzar en metodologías de evaluación sobre organización y utilización de Servicios de salud mental en la infancia.El análisis se centra en el Hospital de Día Infantil perteneciente al Centro de Salud Mental N°1, el cual constituye uno de los dos únicos centros de referencia y derivación del sector público especializados en la atención de niños/as psicóticos y autistas, pertenecientes al gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. En el trabajo se desarrolla una caracterización y análisis de las consultas al servicio, en el período comprendido entre los años 1995/1999. También evalúa las modificaciones en el perfil de las consultas, la situación socioeconómica de las familias que concurren al Hospital de Día y profundiza acerca de los principales obstáculos y dificultades en el acceso a los servicios de salud mental infantil.